CJD專欄--1. 最初的案例

1913年，28歲的Creutzfeldt在老師Alzheimer的指導之下，研究一個前所未見的案例。 病人是一位22歲的女性，在她16歲的時候，曾因為走路不穩來找過Alzheimer。病人的母親在56歲時不知道什麼原因去世了，而兄弟姊妹之中也有兩位罹患智能不足。病人的症狀包括顫抖，肌肉強直痙攣，錐體束症候，而且很快地變得走路愈來愈不穩，並有痴呆的現象。之後出現的症狀還包括眼震，身體僵硬，肌躍症，及不講話等情況。在發病12個月之後，病人因癲癇重積狀態而死。當時，Creutzfeldt在報告中並未提及腦中是否有空泡或是海綿狀病變。因為戰爭之故，這個案例一直到1920年才發表。 而在次年，37歲的Jakob也發表了4個他在漢堡大學所見的案例。前3個案例，Jakob稱之為spastic pseudosclerosis, disseminated encephalomyeloparly，文中他提到前人報告過的類似個案，包括Creutzfeldt的案例在內。Jakob的第4個案例，他則稱之為resembling pseudosclerosis。 Jakob當時有機會審視Creutzfeldt的病理切片，而且也取得Creutzfeldt論文的抽印本，他認為Creutzfeldt病人的病理變化和他的四位病人的病變很類似，所以他將這些病人歸成一類，稱之為spastic pseudosclerosis，然而Creutzfeldt卻不喜歡這個病名。 因為pseudosclerosis一詞，由Westphal在1883年提出，指的是一些臨床疑似多發性硬化症(multiple sclerosis)，而後病理檢查卻證實不是多發性硬化症的病人；而後pseudosclerosis被視為是威爾森氏症的一種情況。 Jakob在發表最初的四個案例時，心裡雖也明白這些，但他仍認為這些病人是屬於pseudosclerosis的某一種型式。由於他和Creutzfeldt的病人很明顯地都有錐體束症狀，所以Jakob在pseudosclerosis之前又冠上spastic這個字。儘管Creutzfeldt同意Jakob將他們這五個病人歸成一類；然而，他卻不贊成這種病是屬於原先某種疾病的另一種特殊表現。Creutzfeldt堅持這一類的病應是一種新的神經學的疾病。 而今回溯來看這5個案例，其中以Jakob所報告的的第3位最重要。病人是一位42歲的男性，先有小腿疼痛，暈眩，及腹痛等症狀，接著發生兩腳無力，步態不穩，複視及智力退化。之後，發生口齒不清，顏面肌肉抽搐等情況。病人在發病之後9個月死亡，死前呈現完全失智的植物人狀態。Jakob認為這位病患的病理變化和Creutzfeldt的病人的病變很相似，但是Jakob依然沒提到空泡或海綿狀的病變。 Creutzfeldt的病人的切片在第二次世界大戰時遺失了，所以那位病人的切片中是否有典型的病變已不可考。而Jakob的四個案例中，只有這一位的切片，日後經多位學者一再審視之後，公認具有典型的變化。 Jakob研究的病理切片，日後繼續留給後人作為研究的材料，所得的病理報告，則由Jakob的學生Kirschbaum發表。其中有一位44歲的男性病人，名叫Paul Bacher，他的外祖母及外祖母的八位兄弟姊妹都死於不明原因的腦部疾病。後來，病人的妹妹也死了。Bacher及其妹妹的病理變化，呈現海綿狀的典型病變。Bacher的兩個小孩也有同樣的腦病變。由此可知，這類的疾病除了有偶發型之外，也還有顯性遺傳的型式。Brown在1994年，從切片上取得DNA，利用PCR的技術，找到PRNP基因上的突變，確定了家族性賈庫氏病的診斷。